发布日期：2025-09-11 15:02    点击次数：107

6月9日，由中山大学附庸第一病院精确医学商讨院商讨员许杰团队牵头开yun体育网，连结好意思国罗格斯大学科研东谈主员在细胞死亡鸿沟得回的紧要遵循在《当然》（Nature）发表。

该商讨团队通过大限制遗传筛选，自便了细胞死亡经过中调控细胞膜蹂躏的要津卵白NINJ1。为限度脓毒败血症等系统性炎症响应中细胞死亡激发的炎症因子风暴提供了新靶点和新念念路。

中山大学附庸第一病院许杰团队商讨遵循发表于外洋顶尖学术期刊《当然》

细胞膜的蹂躏源于一个要津卵白

细胞膜为什么不成破？“咱们不错把细胞看作一个肥皂泡。”许杰诠释谈。细胞膜就像保护细胞的“城墙”，看守着细胞表里环境的安然。但当细胞际遇外力挤压、血流冲击或组织拉伸时，细胞膜可能蹂躏，并将细胞施行物（如DNA、炎性分子）流泻而出。平时免疫细胞见不到这些施行物，然则一朝细胞蹂躏，施行物就会引起横暴的免疫响应。这种被称为“质膜蹂躏”的征象，不仅是多种细胞死亡的最拆伙局，更是免疫激活、组织挫伤乃至炎症风暴的紧要触发点。这种情况有概率会形成脓毒症，是一种严重的全身免疫性响应。

是什么决定了细胞膜是否会“扯破”？是否有挑升的调控因子参与这类顶点应激响应？为了回应这一问题，许杰团队测试了多种给细胞施加机械张力的顺次，试图用此来进行大限制遗传筛选。

许杰先容，他们团队要作念大皆基因的筛选，然则市面上的细胞拉伸系统建树基本皆只可同期进行几个实验，远不成达到实验条件。他们决定从零初始，自主假想开导新建树。

自2020年底起，商讨团队入部属手假想和制造一个基于PDMS薄膜的384孔拉伸系统。团队花了近两年的时代，资格五次迭代，最终研发出能对大限制细胞群施加均匀机械力刺激的原型机——高通量机械张力刺激建树。该建树可给大皆细胞施加肖似拉伸、血流冲击、挤压等躯壳里会遇到的“压力”，以此进行实验。诈欺这一建树，团队对几千个东谈主类多跨膜卵白进行筛选，找出那些能影响细胞膜在拉伸景色下的完整性的基因。

高通量机械张力刺激建树默示图

最终，该团队发现一种名为NINJ1的跨膜卵白在多种细胞类型中皆权臣影响机械张力下膜蹂躏的概率。该卵白的抒发权臣镌汰了膜的蹂躏所需张力阈值。当它活跃时，细胞膜在压力下更容易蹂躏；当它被敲除时，细胞膜就变得绝顶“纷乱”，抗压武艺大大增强。

许杰清晰，在脓毒症或快速发展的过度炎症响应中，这个卵白饰演了很紧要的变装。关闭NINJ1能权臣减少细胞膜的蹂躏以及由此开释的、会激发横暴炎症的“危急因子”。

许杰（左）指令团队成员实验

从实验室到临床，阁下炎症风暴出现新但愿

NINJ1卵白的发现和商讨对临床调治有什么作用？“在有大皆细胞死亡之后，咱们的假想是把细胞好好埋藏起来，而不是让他们在蹂躏之后引起更强的免疫响应。”在临床层面，NINJ1可能成为移动应力干系组织挫伤、过度炎症响应乃至本人免疫疾病的新式靶点。

许杰透露，他们现在磋磨进行小分子药物和纳米抗体的排查。举例，在肺挫伤、败血症或肿瘤微环境中，用小分子药物或纳米抗体截止NINJ1活性可能有助于限度DAMP开释、镌汰组织蹂躏进程，灵验阁下脓毒败血症中的炎症风暴。

此外，该团队商讨开导的高通量力学刺激平台可平常应用于其他机械明锐干系基因筛选以及机械力干系疾病的新药筛选和开导。

许杰团队像片

中山大学附庸第一病院院长肖海鹏清晰，该商讨遵循是鼓吹基础商讨与临床诊疗交叉会通，促进医学调动的又一里程碑。比年来，中山一院在脑科学、肿瘤免疫调治、器官移植等鸿沟，得回了多项冲破。“完竣血”肝移植本领破解了缺血挫伤移植鸿沟全国不毛，前年以来连结奏效抓行人人首例“离体大脑养护本领”、人人首例多米诺体外肝本领等。本年以来，在临床医学顶刊BMJ连结发表2项高水平商讨，其中1项是中国重症医学史上的第一篇，获国度首要科技专项立项1项，并发布了人人首个腹膜透析大模子智能助手。

南边+记者 黄子欣

通信员 彭福祥 章智琦开yun体育网